超纯水设备之细菌内毒素指标怎么检测

超纯水设备之细菌内毒素指标怎么检测

细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。

细菌内毒素检查包括凝胶法和光度测定法两种方法，前者利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理来检测或半定量内毒素，后者包括浊度法和显色基质法，系分别利用鲎试剂与内毒素反应过程中的浊度变化及产生的凝固酶使特定底物释放出呈色团的多少来测定内毒素。

鲎试剂法检查内毒素的灵敏度为0.0001μg/ml，比家兔法灵敏10倍，操作简单易行，试验费用低，结果迅速可靠，适用于注射剂生产过程中的热原控制和家兔法不能检测的某些细胞毒性药物制剂，但其对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，目前尚不能完全代替家兔法。

内毒素

TiPS

1.体积小：细菌内毒素的大小、形态、化学组成因菌种不同而不同，细菌内毒素要比细菌小得多，直径仅1～50nm，类脂A更小，分子量只有几千，所以一般的过滤方法不易祛除，因其体小、质轻，有时甚至在蒸馏时会随水蒸气的雾滴逸出到蒸馏水中。

2.热稳定性强：细菌内毒素耐热性很好，100℃以下无大变化，在120℃高温下加热4小时仅能破坏98%，要完全灭活需在180℃高温下，加热2小时以上，这样的祛除方法实施起来有相当难度。

3.化学稳定性强： 一般化学药品不影响细菌内毒

END

因细菌内毒素体积小，耐热性及化学稳定性强，所以一般的过滤、加热和化学方法不易去除或灭活。可能成为细菌滋生温床的活性碳吸附法及离子交换树脂吸附法， 也不甚理想。

目前，行之有效的方法：膜分离技术，因具有分离精度高(可完成纳米级分离)、分离速度快、占地面积小、能耗低、使用寿命长等诸多长处，被广泛采用。比较典型的为超滤或反渗透法。超滤膜孔径(5～100nm)的下限与细菌内毒素相近，所以用小孔径的超滤膜去除细菌内毒素很可靠，其设备造价也比反渗透低的多。

目前，截留分子量在6000左右的国产PS聚砜超滤膜，即可去除细菌内毒素，达到药典规定的指标(<0.25Eu/ml)，在医用纯水、制药等行业中已获得成功应用。